자가골수유래중간엽줄기세포() 9×10의7승개
자가골수유래중간엽줄기세포() 7×10의7승개
자가골수유래중간엽줄기세포() 5×10의7승개
유백색의 세포 현탁 용액이 무색투명한 플라스틱 주사기에 채워져 있고 주사기 말단에 폐색기로 고정되어 있는 프리필드시린지
흉통 발현후 72시간 이내에 관상동맥성형술을 시행하여 재관류된 급성 심근경색 환자에서의 좌심실구혈률의 개선
이 약 1 프리필드시린지의 용량 및 분량은 골수채취 시점의 환자의 체중에 의해 다음과 같이 제조되며, 관상동맥 내로 투여한다.
[&D1]
1) 본 제품의 주성분은 자가골수유래 중간엽줄기세포이므로 환자 자신의 골수를 채취하여 제조한다.
2) 프리필드시린지를 손가락으로 가볍게 치거나, 흔들어 세포 침전물과 현탁화제가 균등하게 혼합되도록 한다. 프리필드시린지를 과도하게 흔들거나 섞지 않는다.
3) 주사기 안의 공기를 제거한 후 다음과 같이 관상동맥 내로 투여한다.
(1) 환자에게 관상동맥조영술을 시행한다.
(2) 풍선도자를 이용하여 저압으로 풍선확장술을 시행하면서 다음과 같이 3~4회 나누어 주입한다.
① 풍선을 확장하여 2~3분 동안 혈류의 흐름을 막으면서 주입한다.
② 풍선 확장을 없애 3~4분 동안 혈류가 흐르도록 한다.
③ 위의 과정을 추가로 2~3회 반복 실시한다.
4) 본 제품의 주입이 끝난 후, 재차 관상동맥조영술을 시행하여 선행혈류를 확인한다.
1) 경고
본 제품은 자가골수유래 중간엽줄기세포이므로 타인에 사용할 경우 면역반응 등의 부작용이 발생할 수 있으므로 반드시 환자 자신에게만 사용해야 한다.
2) 다음 환자에게는 투여하지 말 것
(1) 소유래 물질에 예민반응을 보인 환자.
(2) 겐타마이신(gentamycin)에 아나필락시스를 보인 병력이 있는 환자.
(3) 심도자법(cardiac catheterization)을 실시할 수 없는 환자
(4) 제조공정(수술포함)에서 사용되는 물질에 과민증이 있는 환자
(5) 투약 전 선행혈류의 혈류장애가 관찰된 환자
3) 다음 환자에게 신중히 투여할 것
(1) 본 제품을 사용하기 위해 추가로 시행되는 수술은 다음과 같으며, 수술 중 또는 수술 후 합병증 및 부작용이 발생할 수 있으므로, 본 제품 투여에 의한 유익성이 수술의 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용해야 한다.
① 골수채취
② 관상동맥 조영술
(2) 다음 환자에 대해서는 안전성?유효성 연구가 수행되지 않았으므로 신중히 투여 한다.
① 악성 혈액질환(급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병, 비호지킨스 림프종, 호지킨스 림프종, 다발성 골수증)을 진단받고 관해 되지 않은 환자
② 중증 재생불량성 빈혈 환자
③ 고형암을 진단받고 현재 항암 치료중인 환자
④ 혈청 SGOT/SGPT 수치가 정상의 3배 이상인 경우 또는 Creatinine 수치가 정상의 1.5배 이상인 환자(단, SGOT는 심근경색 환자에서 일시적으로 상승 할 수 있으므로, 간기능 손상과 관련되지 않을 경우는 제외함)
⑤ 관상동맥 우회술(Coronary artery bypass grafting surgery)력이 있는 환자
⑥ 심인성 쇽(예: 수축기 혈압이 90mmHg 미만) 환자 혹은 심각한 혈역학적 이상이 지속되는(반복적인 저혈압, 심각한 부정맥) 환자
⑦ 만성심부전 환자(급성 심근경색 발병 3개월 이전에 심부전의 병력이 있는 환자)
⑧ 수혈을 필요로 하는 중증도 이상의 출혈이 있는 환자
⑨ 최근 1개월 동안 지속적으로 고용량의 스테로이드나 항생제 등을 복용하고 있는 환자
⑩ 최근 3개월 이내 의사가 판단하여 주요한 외과수술, 장기 생검, 유의한 외상이 있는 환자
⑪ 뇌졸중(Stroke) 또는 일과성 허혈성 발작(Transient ischemic attack)이 최근 6개월 이내에 있었던 환자나, 중추신경계의 구조적 이상(동맥류, 뇌수술 등)의 기왕력이 있는 환자
⑫ 최근 2주 이내 10분을 초과하는 심폐소생술을 실시한 환자
4) 약물유해반응
(1) 본 제품을 대상으로 수행된 임상시험결과 임상시험 등록 후 발생한 모든 이상반응은 표 1과 같다.
【표1】급성 심근경색치료와 관련한 이상반응 (치료법과의 인과관계 없음 포함)
[&C1]
(2) 임상시험 이후 추적조사를 최대 5년 간 실시한 결과 하티셀그램-에이엠아이를 투여받은 환자 17명 중 2명에서 대장암이 보고되었다. 악성종양과 하티셀그램-에이엠아이와의 인과관계는 평가가 불가하였다.
5) 일반적 주의
(1) 본 제품은 살아있는 자가골수유래 중간엽줄기세포로 유효기간(제조일시로부터 18시간) 내에 사용해야 한다.
(2) 본 제품의 사용은 시술 방법을 충분히 숙지하고 사용해야 하며, 반드시 경험이 충분한 의사의 책임하에 사용해야 한다.
(3) 본 제품은 무균시험에 대해서는 공정중 관리시험 결과가 적합하고, 완제의약품의 품질관리시험 중간 결과(3일 배양 관찰)가 적합한 경우에 출하되며, 무균시험 최종 결과(14일 배양 관찰)가 투여시에는 제출되지 않는다.
(4) 무균시험, 마이코플라스마 부정시험, 외래성 바이러스 부정시험 결과가 부적합으로 통보된 경우 환자의 상태에 따라 적절한 조치를 취해야 한다.
(5) 사용 전에는 반드시 이상한 혼탁, 착색, 이물의 혼합 등 기타 이상이 없는가를 확인하고 이상이 있으면 사용하지 않는다.
(6) 병원성 미생물 검사(HIV, HBV, HCV, Syphilis) 양성인 환자에게는 이 제품의 제조를 위한 골수조직을 채취하지 않는다.
(7) 환자의 상태를 충분히 관찰하고 부작용의 발현에 유의한다.
(8) 본 제품은 마이코플라스마부정시험에서 형광법 결과가 적합한 경우에 출하되며, 28일 배양법 결과가 투여시에는 제출되지 않는다.
6) 임산부 및 수유부, 가임여성에 대한 투여
임신한 여성을 대상으로 한 적절한 연구가 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여해야 한다.
이 약을 수유부에 투여한 경험은 없으므로 수유부에 투여하지 않는다. 이 약의 투여가 필수적인 여성의 경우, 반드시 수유를 중지해야 한다.
7) 소아, 고령자에 대한 투여
18세 미만, 70세 초과 고령자에 대한 안전성?유효성 확인 임상시험은 수행되지 않았다.
소아와 고령자에서의 본 제품의 사용은 유익성이 위험성을 상회한다고 판단할 경우 사용한다.
8) 적용상의 주의
(1) 유효기간이 경과한 제품은 시술에 사용하지 않는다.
(2) 본 제품은 무균적으로 제조된 제품으로 별도의 무균과정을 시행하지 않는다.
(3) 본 제품은 무균적으로 조작되어야 한다.
(4) 본 제품은 운반이나 보관 중 세포가 중력에 의하여 가라앉아 있으므로 투여 직전
에 세포를 조심스럽게 재 현탁하여 사용해야 한다.
(5) 거품이 생기지 않을 정도로 조심해서 흔들어야 한다.
(6) 재 현탁 후 에도 내용물이 엉켜 있거나, 변색 또는 세포 이외의 이물질이 관찰된
경우는 사용하지 말아야 한다.
(7) 사용 전 프리필드시린지가 파손된 경우 사용하지 말아야 한다.
9) 보관 및 취급상의 주의사항
(1) 본 제품은 무균공정으로 제조된 제품으로 투여 전까지 무균상태를 유지해야 한다.
(2) 용기 내부에 세포가 붙어 용량이 달라질 수 있으므로 주의해서 보관해야 한다.
(3) 본 제품은 시술 전까지 전용 용기를 개봉하지 않아야 하며, 20～25℃에서 보관해야 한다.
(4) 개봉 후에는 세포의 안정성 및 오염 등을 고려하여 즉시 사용한다.
10) 기타
(1) 본 제품은 누드마우스를 이용한 종양원성시험 결과 종양이 형성되지 않았으며, 핵형 분석 결과에서도 염색체 이상을 보이지 않았다.
(2) 임상시험결과 6개월간의 좌심실구혈률의 개선효과를 나타내었으며, 장기적인 안전성 및 유효성 평가는 수행된 바 없었다.
(3) 임상시험에 등록된 환자는 대조군과 투여군에서 각각 40명이었고, 유효성 평가에 참여한 환자는 29명, 30명이었으며, 무작위 배정시 좌심실구혈률 평균은 52.17±9.11%, 49.03±11.70%이었다. 피험자 중 좌심실구혈률이 낮은 환자(40% 미만)는 8명이었다.
1프리필드시린지(10밀리리터,14밀리리터,18밀리리터)
- 반드시 경험있는 의사의 지시 및 감독 하에 투여하세요. - 발진, 발적, 가려움증 등의 증상이 나타날 경우 전문가와 상의하세요. - 과량으로 투여하지 않도록 주의하세요. - 포장이 손상된 경우에는 사용하지 마세요.